William G. Fargo började sin karriär inom transportbranschen 1841 som godsmottagare på Auburn och Syracuse järnvägen. Där träffar han Henry Wells och några år senare bjuder Wells in Fargo att bli delägare i Wells & Company. Bolaget tillhandahåller transporter mellan Buffalo, Detroit och Chicago.
1850 var Wells och Fargo med och grundade företaget American Express Company i New York. Bara två år senare, efter en schism med styrelsen, grundade Henry Wells och William Fargo företaget Wells Fargo 1852 med inriktning på värdetransport och bankverksamhet för att serva Kalifornien och västkusten under guldruschen. 1860 fick företaget ansvar för Ponnyexpressens verksamhet på västkusten som en del i övertagandet av Butterfield Overland Mail Company.
I takt med att Fargos privata förmögenhet växte, började han investera pengar i järnvägen och jobbade själv som vice vd på New York Central Railroad och som direktör på Nothern Pacific Railword. Han var under två mandatperioder också borgmästare i Buffalo, New York. Han avlider 1881.